「千亿原创」《十亿美元分子》读后感

2019-11-02 05:10:06 150

今年迄今为止，股市上最繁荣的行业是制药行业。 无论是在A股还是在香港股市，制药业的负责人都在悄悄进入1000亿美元的市值。除了著名的十亿美元市值的恒瑞医药（600276），生物制药（01177）和无锡医药科技（603259），迈瑞医疗（300760）均重返A股一年，以及汉森制药于今年6月刚登陆香港联合交易所。 （03692），不仅市值突破了1000亿，而且今年股价上涨了50％以上！人口正在老龄化。根据老办公室的数据，到2020年，明年65岁以上的人口将达到2.48亿，老年人口的比例将达到17％！此外，步入小康社会，中产阶级人口超过5亿。 根据弗若斯特沙利文公司的数据，医药市场规模到2023年将达到2.132万亿元，2018-2023年的复合年增长率将为6.8％。它已成为世界第二大制药市场！

但是，就创新药物而言，它属于第三梯队。全球创新药物的研发主要集中在美国，欧洲和日本。 2015年，全球比例仅为4.1％，排名第七，甚至落后于韩国。 难怪根据Evaluatepharma的说法，自2016年以来，资本在全球范围内追求药物创新，药物融资事件占全球药物融资事件的30％，每年超过600亿元人民币！医药研发投资的年增长率为21％，远远超过全球医药研发投资的年复合增长率2％！ 9月21日至23日，由药物促进协会在苏州举行的第四届药物创新与投资会议是振兴药物创新的缩影，来自创新药物公司和资本界的近10,000人参加了会议。正如连续两年来宾的香港联合交易所总裁李小嘉所说：“去年香港联合交易所启动了生物医学领域的发展是大势所趋。即使是鸡羽毛，我们也要坚持下去！”

国际章： Barry Werth的“十亿美元分子”就是李小佳的证词。这本书的背景是在1980年代末和1990年代初。科学界刚刚发现，从土壤中提取的环孢素可以抑制人体的免疫系统，并成为器官移植的必需品。巧合的是，环孢菌素及其类似物FK-506同时掀起了人类细胞免疫疗法的新时代。在这种背景下，Vertex Pharmaceuticals于1989年在波士顿成立。这家新兴的制药公司试图挑战默克等主要制药公司新药开发的“自上而下”概念。使用“自下而上设计分子方法”开发蛋白质靶标和新药物分子。创始人约书亚·博格（Joshua Boger）和默沙东，哈佛大学的创始团队鲁和斯坦福等IVY League机构的顶尖科学家。面对默克，辉瑞，罗氏，安进等全球大型制药公司，顶尖机构和新药公司如雨后春笋般涌现，Vertex如何获得华尔街的一席之地，以顶尖人才，尝试发展十家成立两年后，仅完成了A轮融资，价值数十亿美元的新药已登陆纳斯达克。如今，Vertex（Nasdaq VRTX）的市值为440亿美元；作为宏创科技的科技股和港股，上市公司和投资者值得借鉴。

新药开发的道路尚不确定。偏离的方向通常与实际突破点大不相同。

Vertex的初衷是为癌症或HIV AIDS治疗提供靶向的小分子免疫抑制剂；但是，今天，Vertex唯一依靠的药物是30年后产生收入的一种小分子药物，用于治疗肺气肿结晶纤维，该药物几乎是一种孤儿药，因为北美的患者人数仅约75,000，远远少于癌症和艾滋病患者。

国际章：开发新药物，尤其是一类新药物分子（十亿美元）就像在“黑洞”中捕获蚊子一样，冒着跌倒的危险时间，高速操作会陷入血液破裂的风险。当您弹谷物时，您可能无法捕捉蚊子。更不用说成百上千的“黑洞捕蚊器”了，每个人都在争夺成为第一个捕捉“蚊子”的人！因为只有第一个是有价值的专利保护，所以第二个和第三个的价值几乎为零！

因此，新药研发企业的负责人非常重要，他或她的智慧方向的判断和决心，意志，资源等综合能力决定成败！投资者会发现，几乎所有创新制药公司的负责人都是顶级科学家，例如“千人计划”或大型制药公司的前研发负责人。

国际章节：因此，创新制药公司的先驱者的经验和个性变得非常重要。俗话说，人格决定命运！ Verger的创始负责人Borg是一个聪明而叛逆的人。他出生于中产阶级，从小就热爱科学，并且喜欢挑战“传统”。当他还是个孩子的时候，他有一个母亲和一个严格的父亲。但是，博格上大学一年级时，他的母亲离开了家，父亲自杀了。由于与父亲的叛逆关系，博格并未受到太大影响。他进一步坚定了追求自己的爱好-化学和生物学的信念。

目标是十亿美元的新药物分子的成功概率是十亿分之一加上数十年的投入

药物开发是一个循环的过程，是一个长期且极其困难的过程。首先是测试分子对靶标（通常是蛋白质）的亲和力。然后测试成功分子的生化活性。如果它是活跃的并且可以改变靶标的生物学功能，那么它将进入细胞的实验阶段。那些会影响细胞的人，而不是直接可以在小鼠中进一步测试具有细胞杀伤性（毒性）的分子，然后在大鼠，兔子，狗，灵长类动物以及人类中进一步测试。同时，这些分子是根据治疗指数，综合功效和毒性的成本效益分析进行评估的。

早在1990年代，每年在欧洲和美国就有不到500,000的新药物分子可以进入测试阶段。能够通过所有上述测试过程的新药物分子的可能性只有几十年！

国际章节：这不是设计或筛选可以进入测试阶段的新药物分子，需要庞大的研发团队，包括有机化学家，晶体化学家，细胞生物学家，NMR专家，药理学家，毒理学家，概率统计学家和其他顶尖科学家！这不包括进入临床测试阶段的各种专家，因为大多数新的制药公司将临床测试以及随后的生产外包给CRO和CMO。

顶点在1989年成立的头两年，尽管只有两条新药物分子管道，但由50名科学家组成的团队每月支出300万美元！这仍然是30年前的代价！

资本市场给出的估值取决于类似制药公司的当前市场情绪。

R＆D型制药公司的估值只能是适应症的市场数据，还要结合数据竞争药物。在时间和成功的概率上进行“评估”。因此，在实践中，研发型制药公司的估值通常基于当前的“资本市场投资者权益”和类似制药公司的市场表现。

国际章节： Vertex在1991年登陆纳斯达克的准备就是一个很好的例子，尽管它只计划发行300万股新股，但估值已降至9美元。经历了从最初的12-15美元/股的数十次路演后的每股收益。华尔街和投资界对创新制药公司的复兴是由Renewon Pharmaceuticals（Nasdaq REGN）的倒闭引起的，后者是另一家创新制药公司，正如一位基金经理所说，为什么我们要对这些没有收入，更不用说获利的“绘画派”制药公司进行数亿美元的估值？ ！ 这很疯狂！最终，顶点不得不将发行价降低到每股9美元，博格和其他高管找到了自己的朋友和家人来筹集资金并认购了60万股。 IPO几乎没有发行。

回报的诱惑是巨大的，通常是数百次。

Vertex是一个很好的例子，尽管创始人Borg在公司成立20年后于2009年离开，但创建团队正在改变到了年底，从真正的突破，到竞争激烈的癌症和AIDS小分子免疫抑制剂，再到治疗晶体性肺气肿（晶体纤维小分子之一），1989年的研发方向和1991年的上市也发生了巨大变化。免疫药的市场价值是从IPO时的1.5十亿美元，膨胀到今天的440亿美元。从资本市场价值创造的角度来看，不能说是不成功的！

结论

国际章节：“十亿美元”使我们认识到新药研发投资和新药开发的成功制药公司成功不是一回事。难怪自2016年以来，对创新医学的投资一直在上升。只有资本市场对创新药物的热情持续不断，“猪可以飞！”