神经组织修复中神经营养因子BDNF的运用论文
2020-01-22 09:38:01 103
0引言
神经营养因子是除神经组织所需营养素以外的一种特殊营养素,它不仅使神经支持生存,还诱导神经元的生长。神经突保证神经元的存活,迁移,分化以及与其他细胞的功能性连接的建立。同时,它调节成熟神经元的功能,保护受伤和患病的神经元,并促进必需因子的再生。
1周围神经修复
周围神经的再生和修复需要合适的水温微环境,并且在整个再生和恢复过程中都需要神经营养因子维修过程起着重要作用。根据其功能,神经营养因子可分为神经突促进因子和神经营养因子。大多数因素起着多种作用。周围神经损伤后,背根神经节中tr A和P75的表达降低。 NGF调节感觉神经元中神经肽的表达。此时,外源给予NGF不仅可以维持神经再生,还可以减少神经。细胞死亡,从而增加trk A的表达
; NGF对运动神经元的有髓神经纤维的再生也具有更大的影响。有相关研究报道内源性NGF可能促进感觉神经元的出芽。原因之一是提供NT〜3可以恢复DRGtrk C和P7的表达,向切断的坐骨神经提供NT〜3可以促进再生轴突的数量和速度的增加。 NT〜3对感觉神经元的影响更大。效果大,对DRG中的其他细胞也有效。向切断的坐骨神经提供BDNF可以增加再生轴突的直径并增厚髓鞘。
2中枢神经系统的再生修复
近年来,中枢神经系统修复的研究取得了很大进展。通过不断改善中枢神经系统,中枢神经系统的恢复再生逐渐清晰。在中枢神经修复过程中,神经营养因子具有重要作用。最早的神经营养因子是NGF。自从发现NGF以来,相继发现了多种神经营养因子。相关研究表明,此时,运动神经元NT〜3m RNA的表达水平增加,并且在实验室中具有NT〜3基因靶突变的纯合小鼠表现出严重的肢体运动障碍,这与丧失运动能力有关。肌肉纺锤体和肌腱纺锤体。 NT〜3不仅促进了切断的皮质脊髓束的侧芽,而且还促进了分化的视网膜前体细胞和新分化的神经元的成熟。 CNTF是一种营养因子,可以确保神经元的存活和分化。受损的运动神经元具有保护作用,各种前体细胞的增殖和分化也会促进。近年来,在损伤神经系统的修复研究中取得了很大的进展,有望用于神经疾病的临床治疗。
3 BDNF
1982年从Barde的大脑提取物中获得的脑源性神经营养因子BDNF,BDNF的基本功能是促进神经元的存活和生长,并参与调节神经元的存活和分化。在进一步的研究中,发现BDNF在周围神经的修复中也起着重要的作用。它参与大脑皮层的发育。神经分层过程。中枢神经系统中的BDNF合成位点主要在神经元中,合成后,它从轴突转运到突触,靶组织被特定的受体发挥作用。感觉神经元中的BDNF还可以通过自分泌和旁分泌方法为周围神经元提供营养。 BDNF对中脑多巴胺能神经元的存活和维持具有直接作用,并且正向治疗帕金森氏病的领域发展。在神经系统损伤后,BD〜NF与中枢神经系统具有相同的功能,并且都具有促进神经再生的作用。神经元细胞的身体破裂,轴突和髓鞘破裂。此时,髓鞘的雪旺细胞可以产生大量的BDNF,相应的周围神经元也可以增加BDNFm RNA的表达。相关研究发现,受伤后对受伤部位的BDNF免疫反应呈阳性的星形胶质细胞显着增加,小胶质细胞和巨噬细胞的数量也显着增加。
这些神经胶质细胞更可能通过产生BDNF进行修复。除了内源性BDNF的修复作用外,外源性BDNF也具有类似的作用。相关研究发现
鞘内注射BDNF对脊髓神经功能的恢复有积极作用。神经元在轴突断裂的情况下无法运输,因此不能使用神经营养物质。因此,在神经残端的局部神经营养物质的总量不足以有效地支持轴突的存活和再生。添加外源性神经营养物质可在微环境中保持高浓度的神经营养因子,从而不仅支持神经元的存活,而且可诱导再生轴突沿神经营养物质的浓度梯度生长。另外,在有关神经生长方向的相关研究中,发现BDNF刺激钙流入以在再生方向上传导神经纤维。神经细胞外的BDNF可以打开非选择性阳离子通道IRPC,导致前端的内部生长锥。钙离子的浓度升高,因此神经纤维向较高的BDNF浓度增长。与受体蛋白结合后,信号分子的连锁反应被激活,细胞中释放出少量钙离子。在细胞膜上打开阳离子通道TRPC具有直接作用,这反过来又引入了神经更新所需的大量钙离子。某种神经因子的缺乏或异常会引起神经系统疾病,因此研究神经营养因子在修复神经组织中的应用具有重要意义。随着相关研究的进一步发展,神经营养因子有望为神经组织修复的临床治疗开辟新的道路。
参考:
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